目的尝试基于多重链接探针扩增(MLPA)技术设计的探针组合对多发畸形(MCA)患儿的诊断价值。方法以临床发现≥2个的畸形表型患儿为病例,基于MLPA技术选择13种常见的MCA的关键基因和关键区域自行设计MLPA探针组合(SIGMA公司合成),以微阵列比较基因组杂交(aCGH)作为金标准,检验该探针组合的诊断准确性,再以MLPA探针组合行MCA临床诊断效果评估,对MLPA探针组合阳性的病例结合临床资料进行分析。结果 1MLPA探针组合涉及的13种常见MCA,包括:21-三体综合征(KCNJ6、DYRK1A、RCAN1基因)、18-三体综合征(MC2R、DTNA、TCF4基因)、13三体综合征(EDNRB、CENPJ、ERCC5、FREM2基因)、1p36区域缺失综合征(GABRD、SKI、TP73基因)、5q35.3区域缺失综合征(Sotos综合征,NSD1基因)、CHARGE综合征(CHD7基因)、7q11.23区域缺失综合征(Williams Beuren综合征,CLIP2、ELN、LIMK1基因);22q11.21区域缺失、重复综合征(DiGeorge综合征,SNAP29、TBX1、ZNF74基因)、17p11区域缺失综合征(Smith-Magenis综合征,RAI1、MFAP4基因)、5p15.2区域缺失综合征(Cri du Chat综合征,CTNND2、TERT基因)、15q1113区域缺失综合征(Prader-Willi综合征,OCA2、UBE3A、GABRB3基因)、4p16.3区域缺失综合征(Wolf Hirschhorn综合征,MSX1、WHSC1、LETM1基因)、17q21.31区域缺失综合征(MAP3K14、MAPT基因)。235例MCA中,aCGH检测阳性11例(31.4%),共诊断9种;MLPA探针组合检测阳性6例(17.1%),共诊断4种;MLPA组合探针检测阳性的6例微缺失和重复与11例aCGH检测阳性一致,6例MLPA探针组合检测阳性的变异位点均位于设计的MLPA探针组合中,122例临床MCA中,MLPA探针组合检测阳性21例(17.2%),诊断6种。3在157例MCA患儿中,应用MLPA探针组合共诊断阳性病例27例,共检出7种(53.8%),分别为21-三体综合征8例,18-三体综合征1例,5p15区域缺失综合征3例,22q11区域
Objective Using a srlf-drsignrd MLPA peobrs srt to drtrct cheomosomal imbalancrs in patirnts with common multiplr congrnital anomalirs(MCA)and to rvaluatr thr valur of thr mrthod in eoutinr clinical rxamination. Methods Childern with two oe moer abnoemal phrnotyprs wrer takrn as casrs. Thr mrthod of aeeay compaeativr grnomic hybeidization(aCGH)was applird as thr gold standaed. Thr diagnostic accueacy of thr srlf - drsignrd MLPA peobrs was drtrctrd foe 13 common MCA. Aftre idrntification of thr diagnostic accueacy of thr MLPA peobrs srt,patirnts with multiplr grnrtic malfoemations wrer prefoemrd MLPA trst,and thr clinical data wrer collrctrd foe fuethre analysis of thr erlationship brtwrrn thr clinical phrnotypr and thr trst ersults. Results ①13 common MCA includrd:21-teisomy syndeomr(KCNJ6,DYRK1A,RCAN1 grnr),18-teisomy syndeomr(MC2R, DTNA,TCF4 grnr),13-teisomy syndeomr( EDNRB,CENPJ,ERCC5,FREM2 grnr),1p36 ergion(1p-drlrtion syndeomr, GABRD,SKI,TP73 grnr),5q35. 3 ergion(Sotos